Mirjam Smejkal wurde in Heidelberg geboren und wuchs in Süddeutschland auf. Sie besuchte ein Jahr lang die Schauspielschule «École Florent» in Paris, bevor sie ihr Schauspielstudium an der Folkwang Hochschule absolvierte. Während des Studiums wurde sie für ihre Darstellung der «Elektra» (Regie: Lisa Nielebock) mit dem Folkwang-Preis ausgezeichnet. Ein Gastsemester verbrachte sie an der Hochschule der Künste in Amsterdam.
Ihr erstes Festengagement führte sie ans Schauspielhaus Kiel, wo sie unter anderem als «Polly» in der DREIGROSCHENOPER (Regie: Ulrike Maack), als «Lady Anne» in RICHARD DER DRITTE (Regie: Barbara Neureiter) und als «Mary Warren» in HEXENJAGD (Regie: Ulrike Maack) zu sehen war. Am Staatstheater Augsburg spielte sie unter anderem «Fräulein Julie» in der Inszenierung von Alexander May.
Sie gastierte als «Paulina» in WINTERMÄRCHEN (Regie: Lisa Nielebock) am Nationaltheater Weimar, als «Margarita» in PONTIUS PILATUS (Regie: Katharina Cromme) am Theater Chur und arbeitete in diversen Produktionen in der freien Szene in Zürich, Berlin, Hamburg und Basel, ebenso wie in Film- und Fernsehproduktionen.
Für die Spielzeiten 2022–2024 war sie Ensemblemitglied des Theaters Memmingen (LTS). Hier war sie in zahlreichen Produktionen zu sehen, unter anderem als «Marquise de Merteuil» in Heiner Müllers QUARTETT (Regie: Alexander May), als «Janet» in THE PARTY (Regie: Bettina Rehm), als «Anne» in VATER (Regie: Jörg Gade) und als «Olimpia» in DER SANDMANN (Regie: Frank Matthus). Außerdem entwickelte sie dort den musikalisch-performativen Soloabend INSIDE OLIMPIA.
Seit 2025/26 ist sie Ensemblemitglied der Burgfestspiele Mayen, wo sie in mehreren Inszenierungen zu sehen ist, darunter «Die Zauberflöte – The opera but not the opera» und «All das Schöne».
Mirjam Smejkal lebt in Berlin und Memmingen.
Prima Facie ist ihre erste Produktion an der Vagantenbühne Berlin.